内源性大麻素（Endocannabinoids，ECs）是人体自身产生的脂质信号分子，其功能与外源性大麻素（如植物大麻中的大麻素）类似，但由机体自然合成。它们通过与体内的大麻素受体（CB1、CB2等）结合，调节多种生理过程，包括炎症、疼痛、食欲、情绪及神经发育。以下从本质、与其他物质/微生物的关联及生理作用三方面系统分析：
一、内源性大麻素的本质与核心类型
- 生物化学本质
内源性大麻素是脂质衍生物，主要类型包括：- 花生四烯乙醇胺（AEA）：与CB1受体高亲和力结合，调节情绪和神经保护28。
- 2-花生四烯酸甘油（2-AG）：同时激活CB1和CB2受体，参与免疫调节和能量代谢26。
- 其他衍生物：如N-油酰乙醇胺（OEA）、N-棕榈酰乙醇胺（PEA），虽不直接激活经典大麻素受体，但通过间接途径影响炎症和代谢210。
- 合成与代谢
由细胞膜磷脂酶解产生（如磷脂酶D催化生成AEA），并迅速被酶（如脂肪酸酰胺水解酶FAAH）降解，维持动态平衡610。
二、与其他物质及微生物的关联机制
（1）与肠道菌群的互作：肠脑轴核心通路
肠道菌群通过代谢产物直接或间接调控内源性大麻素系统：
- 短链脂肪酸（SCFAs）介导的抗炎作用：
菌群发酵膳食纤维产生的SCFAs（如丁酸）可提升AEA和PEA水平，后者通过抑制TNF-α、IL-6等促炎因子，介导约30%的SCFAs抗炎效应23。 - 菌群多样性影响内源性大麻素水平：
双歧杆菌（Bifidobacterium）、粪球菌（Coprococcus）等益生菌丰度与AEA、PEA呈正相关；而致病菌柯林斯菌（Collinsella）与其负相关28。 - 直接合成内源性大麻素前体：
如蜜蜂肠道菌Gilliamella apicola携带去饱和酶基因，可将膳食亚油酸（Omega-6）代谢为花生四烯酸，进而合成AEA10。
（2）与神经递质系统的功能耦合
- 5-羟色胺（血清素）系统：
内源性大麻素与5-HT系统在突触水平相互调节。例如：- CB1受体激活可抑制5-HT神经元释放，影响焦虑和性功能（如早泄治疗中SSRIs与内源性大麻素的协同作用）5。
- 5-HT受体亚型（如5-HT1A）的基因多态性可能与大麻素受体功能关联，共同调控情绪5。
- 多巴胺系统：
内源性大麻素通过CB1受体增强多巴胺能神经元的奖赏效应，解释高脂食物成瘾性（如脂肪摄入→内源性大麻素↑→多巴胺释放↑）68。
（3）与内啡肽和催产素的协同效应
- 运动诱导的欣快感：运动同时提升内啡肽和内源性大麻素（如AEA），前者镇痛，后者介导抗炎及情绪提升，形成“跑步者高潮”38。
- 社交行为中的协同：催产素促进社会联结，而内源性大麻素（如PEA）可增强催产素受体敏感性，共同降低焦虑25。
三、生理与病理作用及调控方法
（1）核心生理功能
| 功能类型 | 作用机制 | 相关疾病 |
|---|---|---|
| 抗炎与免疫调节 | AEA/PEA抑制促炎细胞因子（TNF-α、IL-6） | 关节炎、肠炎23 |
| 神经发育调控 | 胚胎期Slit/Robo蛋白轴突导向需内源性大麻素平衡；过高水平致神经回路异常 | 胎儿脑发育障碍14 |
| 代谢与食欲 | 高脂食物→舌部信号→迷走神经→肠道内源性大麻素↑→饥饿感增强 | 肥胖、糖尿病6 |
| 认知与学习 | 菌群衍生的AEA激活胶质细胞AmHsTRPA蛋白→调节谷氨酸/GABA平衡→增强奖赏学习 | 认知障碍10 |
（2）调节内源性大麻素的科学方法
- 运动干预：
每天15分钟中等强度运动（如肌力训练），持续6周可显著提升AEA、PEA，并增加产SCFAs菌丰度38。 - 膳食策略：
- Omega-6/3脂肪酸平衡：亚麻籽、深海鱼油提供前体，促进AEA合成10。
- 高纤维饮食：每日30g膳食纤维（如燕麦、豆类）→菌群SCFAs↑→内源性大麻素↑23。
- 微生物导向疗法：
- 精神益生菌：Lactobacillus helveticus R0052 + Bifidobacterium longum R0175可降低皮质醇，提升AEA28。
- 药物与风险提示：
- 孕妇慎用：代谢疾病（肥胖、胰岛素抵抗）或感染可致内源性大麻素异常升高，损害胎儿神经发育14。
- 儿童避免拮抗剂：大麻素受体拮抗剂类减肥药（如利莫那班）可能抑制神经可塑性9。
四、总结：内源性大麻素在生理网络中的定位
内源性大麻素系统是连接“肠道菌群-神经递质-免疫稳态”的核心枢纽：
- 上游依赖菌群代谢（如SCFAs推动AEA合成）；
- 中游耦合经典递质（与5-HT、多巴胺交叉调控）；
- 下游输出多功能效应（抗炎、神经保护、代谢平衡）。
通过运动、膳食和菌群管理可安全调节其水平，而药物干预需严格评估发育阶段及潜在风险。这一系统的发现，为理解“肠脑轴”和情绪-代谢共病提供了分子桥梁
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